藥品GMP生產(chǎn)廠房驗(yàn)證

藥品GMP生產(chǎn)廠房驗(yàn)證項(xiàng)目：

（1）空氣懸浮粒子

（2）空氣浮游菌

（3） 沉降菌測(cè)試

（4）表面微生物測(cè)試

（5）風(fēng)速

（6）噪聲

（7）照度

（8）表面導(dǎo)靜電

（9）氣流流型

（10）溫濕度

（11）高效過濾器檢漏光度計(jì)法

藥品GMP生產(chǎn)廠房檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)：

引用 《藥品GMP指南：無菌藥品》

潔凈室檢測(cè)內(nèi)容：

（1）塵埃粒子計(jì)數(shù)器

1.任何潔凈區(qū)內(nèi)取樣點(diǎn)應(yīng)不少于兩個(gè)；

2.除潔凈區(qū)的設(shè)備限制外，取樣點(diǎn)應(yīng)在整個(gè)潔凈區(qū)均勻布置；

3.在一個(gè)區(qū)域內(nèi)應(yīng)少取樣五次，每個(gè)取樣點(diǎn)的取樣次數(shù)可多于一次，不同取樣點(diǎn)的取樣次數(shù)可以不同；為了確定A級(jí)區(qū)的級(jí)別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1m3。

4.取樣點(diǎn)一般布置在距地面0.8~1.5m之間或操作臺(tái)的高度；

5.盡量避免在回風(fēng)口附近取樣，而且測(cè)試人員應(yīng)站在取樣口的下風(fēng)側(cè)。

 （2）空氣浮游菌

1.除受潔凈區(qū)設(shè)備限制外，取樣點(diǎn)應(yīng)在整個(gè)潔凈區(qū)均勻布置；

2.在日常監(jiān)控時(shí)，那些與產(chǎn)品相鄰的區(qū)域，以及可能與產(chǎn)品直接接觸的空氣及設(shè)備附近均應(yīng)考慮增加取樣點(diǎn)和取樣次數(shù)（與產(chǎn)品非接觸區(qū)相比，這些區(qū)域應(yīng)視為關(guān)鍵區(qū)）；人員活動(dòng)頻繁或人員集中的區(qū)域也應(yīng)被視為關(guān)鍵區(qū)，需加強(qiáng)監(jiān)控。

3.取樣點(diǎn)一般布置在距地面0.8~1.5m之間或操作臺(tái)的高度。

4.取樣時(shí)，取樣設(shè)備會(huì)對(duì)氣流產(chǎn)生干擾，因此，動(dòng)態(tài)測(cè)試空氣浮游菌取樣時(shí)應(yīng)避免可能對(duì)氣流組織的干擾。

5.應(yīng)根據(jù)被測(cè)區(qū)域的浮游菌控制限度和取樣方式確定采樣量，每一個(gè)點(diǎn)一般采樣一次。

6.盡量避免在回風(fēng)口附近取樣，而且測(cè)試人員應(yīng)站在取樣口的下風(fēng)側(cè)，盡量少走動(dòng)。

 （3）沉降菌測(cè)試

1.取樣點(diǎn)的分布及其取樣位置與空氣浮游菌監(jiān)測(cè)相同；日常監(jiān)控可以根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)分析結(jié)果，沉降菌與浮游菌交替或混合取樣。

2.沉降時(shí)間至少為半小時(shí)，但不得超過4小時(shí)。

（4）表面微生物測(cè)試

表面微生物檢測(cè)的取樣點(diǎn)數(shù)應(yīng)依下列因素確定：

1.潔凈區(qū)的大小

2.生產(chǎn)活動(dòng)的重要性

3.設(shè)備，管路等的復(fù)雜程度

4.易受污染的部位等。

應(yīng)考慮包含以下部位：每扇門、每個(gè)門把手、地板（至少兩點(diǎn)）、墻壁（不易被清潔/消毒的部位，至少兩點(diǎn)）、公用介質(zhì)的管路（不易被清潔/消毒的部位）、生產(chǎn)設(shè)備的關(guān)鍵性部位（如灌裝針、易于人員接觸的塑料簾幕、膠塞管、傳輸帶）等。

根據(jù)潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)施、設(shè)備等表面對(duì)產(chǎn)品和潔凈室環(huán)境的影響程度，通常將表面分為三類：關(guān)鍵表面、一般表面、地板，并且分別設(shè)定不同的微生物限度要求.

表面微生物的每點(diǎn)取樣面積宜控制在25cm2左右。

為避免干擾，宜在生產(chǎn)活動(dòng)結(jié)束后取樣。

（5）風(fēng)速

測(cè)定室內(nèi)微風(fēng)速儀器的小刻度或讀數(shù)不應(yīng)大于0.02m/s，一般可用熱球式風(fēng)速儀，需要測(cè)出分速度時(shí)，應(yīng)采用超聲波三維風(fēng)速計(jì)。

對(duì)于單向流潔凈室，可采用室截面平均風(fēng)速和截面積乘積的方法確定送風(fēng)量，垂直單向流潔凈室的測(cè)定截面積取距地面0.8的無阻隔面（孔板，格柵除外）的水平截面，如有阻隔面，該測(cè)定截面應(yīng)抬高至阻隔面之上0.25m；水平單向流潔凈室取距送風(fēng)面0.5m的垂直于地面的截面，截面上測(cè)點(diǎn)間距不應(yīng)大于1m，一般取0.3m。測(cè)點(diǎn)數(shù)不應(yīng)少于20個(gè)，均勻布置。

(6)噪聲

一般情況下可只檢測(cè)A聲級(jí)的噪聲，必要時(shí)可采用帶倍頻程分析儀的聲級(jí)儀，按中心頻率63、125、250、500、1000、2000、4000、8000Hz的倍頻程檢測(cè)，測(cè)點(diǎn)附近1m內(nèi)不應(yīng)有反射物。聲級(jí)計(jì)的小刻度不宜低于0.2dB（A）。

測(cè)點(diǎn)距地面高度1.1m。面積在15m2以下的潔凈室，可只測(cè)室中心1點(diǎn)，15m2以上的潔凈室除中心1點(diǎn)外，應(yīng)再測(cè)對(duì)角4點(diǎn)，距側(cè)墻各1m，測(cè)點(diǎn)朝向各角。

當(dāng)為混合流潔凈室時(shí)，應(yīng)分別測(cè)定單向流區(qū)域、非單向流區(qū)域的噪聲。

有條件是，宜測(cè)定空調(diào)凈化系統(tǒng)停止運(yùn)行后的本底噪聲，室內(nèi)噪聲與本底噪聲相差小于10dB（A）時(shí)，應(yīng)對(duì)測(cè)點(diǎn)值進(jìn)行修正：相差（6~9）dB（A）時(shí)減1dB（A），相差（4~5）dB(A)時(shí)減2dB(A)，相差3dB(A)時(shí)減3dB(A)，相差小于3dB(A)時(shí)測(cè)定值無效。

（7）照度

室內(nèi)照度的檢測(cè)應(yīng)為測(cè)定出局部照明之外的一般照明的照度

室內(nèi)照度的檢測(cè)可采用便攜式照度計(jì)，照度計(jì)的小刻度不應(yīng)大于2lx。

室內(nèi)照度必須在室溫趨于穩(wěn)定之后進(jìn)行，并且熒光燈已有100h以上的使用期，檢測(cè)前已點(diǎn)燃15min以上，白熾燈已有10h以上的使用期，檢測(cè)前已點(diǎn)燃5min以上。

測(cè)點(diǎn)距地面高0.8m，按1m~2m間距布點(diǎn)，30m2以內(nèi)的房間測(cè)點(diǎn)距墻面0.5m，超過30m2的房間，測(cè)點(diǎn)離墻1m。

 (8)表面導(dǎo)靜電

地面、墻面和工作臺(tái)等表面導(dǎo)靜電性能的檢測(cè)環(huán)境溫度應(yīng)在15℃~35℃之間，相對(duì)濕度在45%~70%。

地面、墻面和工作臺(tái)等表面導(dǎo)靜電性能應(yīng)采用符合精度要求的高阻計(jì)檢測(cè)。

在表面上人活動(dòng)區(qū)域選定一組2點(diǎn)間或幾組2點(diǎn)間檢測(cè)。

(9)氣流流型

布置測(cè)點(diǎn)

垂直單向流潔凈室選擇縱、橫剖面各一個(gè)，以及距地面高度0.8m，1.5m的水平面各一個(gè)；水平單向流潔凈室選擇縱剖面和工作區(qū)高度水平面各一個(gè)，以及距送，回風(fēng)墻0.5m和房間中心等3個(gè)橫剖面，所有面上的測(cè)點(diǎn)間距均為0.2m~1m；

亂流潔凈室選擇通過代表性送風(fēng)口中心的縱，橫剖面和工作區(qū)高度的水平面各1個(gè)，剖面上的測(cè)點(diǎn)間距為0.2m~0.5m，水平面上測(cè)點(diǎn)間距為0.5m~1m。兩個(gè)風(fēng)口之間的中線上應(yīng)有測(cè)點(diǎn)。

測(cè)定方法用發(fā)煙器或懸掛單絲線的方法逐點(diǎn)觀察和記錄氣流流向，并可用量角器量出角度，發(fā)煙源可用超聲波霧化的去離子水、噴射方法生成的乙醇或正二醇、固態(tài)二氧化碳等，在高強(qiáng)度光源下示蹤。在確保對(duì)人和物無損害時(shí)可以四氯化鈦?zhàn)鳛槭聚櫫Ｗ印?/span>

(10)溫濕度

無恒溫恒濕要求的溫濕度檢測(cè)應(yīng)符合下列要求：

1.室內(nèi)空氣溫度和相對(duì)濕度測(cè)定之前，空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)已連續(xù)運(yùn)行至少8h。

2.溫度的檢測(cè)可采用玻璃溫度計(jì)、數(shù)字式溫濕度計(jì)；溫度的檢測(cè)可采用通風(fēng)式干濕球溫度計(jì)、數(shù)字式溫濕度計(jì)、電容式濕度檢測(cè)儀或露點(diǎn)傳感器等。根據(jù)溫濕度的波動(dòng)范圍，應(yīng)選擇足夠精度的測(cè)試儀表。溫度檢測(cè)儀表的小刻度不宜高于0.4℃，溫度檢測(cè)儀表的小刻度不宜高于2%。

測(cè)點(diǎn)為房間中間一點(diǎn)，應(yīng)在溫濕度讀書穩(wěn)定后記錄。測(cè)完室內(nèi)溫濕度后，還應(yīng)同事測(cè)出室外溫濕度。

有恒溫恒濕要求房間的溫濕度檢測(cè)應(yīng)符合下列要求

選擇一下檢測(cè)儀器

1.溫度計(jì)：采用鉑電阻、熱電偶或其他雷士溫度傳感器組成測(cè)溫系統(tǒng)；

2.濕度計(jì)：可采用干濕球溫度計(jì)或其他固態(tài)濕度傳感器組成測(cè)濕系統(tǒng)。

檢測(cè)方法與步驟

1.室內(nèi)空氣溫度和相對(duì)濕度測(cè)定之前，空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)已連續(xù)運(yùn)行至少12h；

2.根據(jù)溫度和相對(duì)濕度波動(dòng)范圍，應(yīng)選擇相應(yīng)的具有足夠精度的儀表進(jìn)行測(cè)定。根據(jù)由低到高的精度，測(cè)定 宜連續(xù)進(jìn)行（8~48）h，每次測(cè)定間隔不應(yīng)大于30min；

3.室內(nèi)測(cè)點(diǎn)可在送回風(fēng)口處或在恒溫恒濕工作區(qū)具有代表性的地點(diǎn)布置。測(cè)點(diǎn)一般應(yīng)布置在距外墻表面大于0.5m、距地0.8m的同一高度上；也可以根據(jù)恒溫恒濕去區(qū)的大小，分別布置在離地不同高度的幾個(gè)平面上。

(11)高效過濾器檢漏光度計(jì)法

1.被檢漏過濾器必須已測(cè)過風(fēng)量，在設(shè)計(jì)風(fēng)速的80%~120%之間運(yùn)行。

2.在同一送風(fēng)面上按有多臺(tái)過濾器時(shí)，在結(jié)構(gòu)上允許的情況下，宜用每次只暴露1臺(tái)過濾器的方法進(jìn)行測(cè)定。

3.當(dāng)幾臺(tái)或全部過濾器必須同時(shí)暴露在氣溶膠中時(shí)，為了對(duì)所有過濾器造成均勻混合，宜在風(fēng)機(jī)吸入端或這些過濾器前方支干管中引入檢漏有氣溶膠，并立即在受檢過濾器的正前方測(cè)定上風(fēng)側(cè)濃度。

4.對(duì)于高校過濾器，當(dāng)檢漏儀表為對(duì)數(shù)刻度是，上風(fēng)側(cè)氣溶膠濃度應(yīng)超過儀表小刻度的104倍。當(dāng)檢漏儀表為線性刻度時(shí)，上風(fēng)側(cè)氣溶膠濃度宜達(dá)到（20~80）μg/L，濃度低于20μg/L會(huì)降低檢漏靈敏度，高于80μg/L長(zhǎng)時(shí)間檢測(cè)會(huì)造成過濾器污染堵塞。檢漏儀表應(yīng)具有（0.001~100）μg/L的測(cè)量范圍。

5.對(duì)于光度計(jì)檢漏法確認(rèn)過濾器局部滲漏的標(biāo)準(zhǔn)透過率為0.01%，即當(dāng)采樣探頭對(duì)準(zhǔn)被測(cè)過濾器的出風(fēng)某一點(diǎn)，靜止檢測(cè)時(shí)，如測(cè)得透過率高于0.01%，即認(rèn)為該點(diǎn)為漏點(diǎn)。